Полная статья

Болезнь Альцгеймера связана с характерными метаболическими признаками кишечника.

42 0
Рейтинг:
(голосов: 0)

Несколько исследований показали, что дисбиоз кишечника, который определяется как изменения микробиома кишечника, способствует нейродегенерации и патогенезу болезни Альцгеймера (БА). Эти исследования показали наличие сложной двунаправленной связи между БА и кишечным микробиомом, что также подчеркивает возможность разработки превентивных стратегий против проявления заболевания путем изменения кишечного микробиома.
В недавнем исследовании Neuroscience and Biobehavioral Reviews ученые рассматривают текущую литературу, связанную с ролью оси кишечник-мозг в патогенезе AD.

AD и кишечный микробиом

AD является нейродегенеративным заболеванием, которое в первую очередь поражает людей старше 65 лет. Это состояние вызывает изменения поведения, прогрессирующую потерю памяти, когнитивные нарушения и снижение функций.
БА возникает из-за аномальной агрегации внеклеточных амилоидных и нейрофибриллярных клубков, что вызывает синаптическую дисфункцию и гибель нейронов.
AD стала глобальной угрозой эпидемий, особенно среди пожилых людей. Это связано с отсутствием эффективных методов лечения или профилактических мер, а также со старением населения планеты. В последнее время начало спорадического АД связывают со сложными генетическими факторами, факторами окружающей среды и образом жизни. 
Исследования на животных и людях показали, что изменения в микробиоме кишечника влияют на проявление патологии AD. Дисбаланс в микробиоме кишечника влияет на гомеостаз центральной нервной системы (ЦНС) и патогенез заболевания через ось кишечник-мозг. Дисбаланс кишечного микробиома также может приводить к нарушениям нейронной и синаптической активности.
Метаболические сигнатуры, специфичные для болезни, были идентифицированы для AD и могут использоваться в качестве биомаркеров для диагностики заболевания. В текущем исследовании авторы собрали доказательства, подтверждающие двунаправленную связь между кишечным микробиомом и БА. С этой целью было показано, что кишечный микробиом вызывает когнитивные нарушения и прогрессирование патологии БА посредством различных механизмов, включая нейровоспаление, иммунную дисрегуляцию, а также агрегацию амилоида и тау.
В кишечнике человека обитают многие грамположительные бактерии, такие как Lactobacillus ,  Clostridium и  Eubacterium , а также грамотрицательные бактерии, такие как  Bacteroides  и  Prevotella . Дисбиоз кишечника приводит к аномальной агрегации белков головного мозга, нарушению иммунной регуляции и воспалению. Состав кишечного микробиома может меняться из-за диеты, физических упражнений, приема лекарств или инфекции.

Модель БА дрозофилы показала, что заражение энтеробактериями усиливает патологию БА, поскольку бактериальная инфекция способствует воспалению и рекрутированию иммунных гемоцитов в головной мозг, а также увеличивает фактор некроза опухоли (TNF)- и c-jun N-концевую киназу (JNK)-. опосредованная нейродегенерация.
Несколько исследований показали, что кишечный микробиом связан с переносом продуцирующих интерлейкин 17 (IL-17) γδ-T-клеток из кишечника в мозговые оболочки. Это явление стимулирует высвобождение астроцитами IL-17, опосредованное хемокиновым рецептором 6 (CCR6) нейровоспаление и синаптическую дисфункцию.
В одном из предыдущих исследований на мышах in vivo сообщалось о кишечном дисбактериозе после одного месяца воздействия ампициллина. Это привело к снижению экспрессии рецептора N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA) в гиппокампе, ухудшению пространственной памяти и повышению агрессии. Примечательно, что эти патологии были изменены после введения   в рацион животных Lactobacillus fermentum .
Использование пробиотиков, таких как Bifidobacterium longum , улучшило  когнитивную функцию самцов мышей BALB/c. Другое исследование показало, что трансплантация фекальной микробиоты от здоровых мышей мышиной модели AD приводит к уменьшению амилоидных и тау-патологий и улучшению когнитивных способностей.
Большинство доказательств, подтверждающих двунаправленную связь между кишечной микробиотой и БА, было получено в исследованиях на трансгенных животных с БА. Эти исследования показали, что изменения в микробиоме кишечника при старении также усиливают экспрессию кишечного белка-предшественника амилоида (APP).

Будущие перспективы

Основные клеточные механизмы, которые возникают из-за измененной микробиоты кишечника и могут впоследствии влиять на прогноз БА, включают нейровоспаление, нарушения кишечного и гематоэнцефалического барьера, нарушение регуляции иммунного ответа, агрегацию амилоида и тау, нарушение регуляции синаптической функции и окислительный стресс.
Хотя различные модальности модуляции кишечника в доклинических исследованиях продемонстрировали потенциал уменьшения патологии БА или улучшения когнитивных способностей, необходимы дополнительные исследования, прежде чем эти результаты можно будет применить в исследованиях на людях. Это связано с тем, что нежелательные изменения в составе микробиома кишечника могут улучшить различные неврологические исходы. Кроме того, влияние микробных изменений кишечника на патологии AD может значительно различаться у животных и людей.
Во многих исследованиях было выявлено несколько смешанных факторов, которые должным образом не учитывались, такие как возраст, диета, пол и сопутствующие заболевания, ограничивающие перевод доклинических данных в исследования на людях. Также отсутствует продольный анализ роли кишечного микробиома при БА. 
Другим аспектом, который ограничивает перенос этих доклинических данных в клинические исследования на людях, является относительно плохая воспроизводимость результатов исследований. Это связано с различиями в методологиях и трудностями контроля факторов окружающей среды, влияющих на микробный состав кишечника и метаболическую активность.
В будущем ученые должны учитывать генетические факторы, влияющие на состав и функцию кишечного микробиома. Также необходимы дополнительные исследования, чтобы гарантировать безопасность микробных изменений кишечника у людей.


Оставить отзыв к статье


ГОЛОСОВАТЬ ЗА СТАТЬЮ:

Увидели ошибку в тексте статьи или недействительную ссылку?
Выделите проблемную часть текста мышкой и нажмите CTRL+ENTER.
В открывшемся окне опишите проблему и отправьте уведомление Модератору сайта.
С уважением и пониманием, Админ!

Интересные статьи

Акромегалия, которая у детей известна под названием гигантизм, - это редкое хроническое заболевание, вызванное чрезмерной выработкой гормона роста...

Подробнее

Известно, что ткани состоят из клеток -функциональных единиц организма. Именно от здоровья каждой клетки в отдельности зависит работоспособность всех...

Подробнее

Абсцесс зуба - это образование заполненного гноем мешочка, который формируется в тканях, окружающих корень зуба. Это обычно происходит, когда...

Подробнее

Сопоставляя жизнь и смерть различных людей, нельзя не прийти к заключению, что вся жизнь человека, все его поведение и даже старение определяются его...

Подробнее

Процесс 3D-печати, который создает химически активный катализатор за один шаг и открывающий двери для более эффективных способов получения...

Подробнее

Что же такое атеросклероз? Это хроническая болезнь артерий, приводящая постепенно к сужению просвета и нарушению их функции. Следовательно, кровоток...

Подробнее

Головные боли напряжения являются наиболее обычными болями у взрослых людей. Они получили такое название, поскольку ранее была выдвинута теория о...

Подробнее

Финская пекарня впервые в мире запустила продажу хлебных изделий на основе насекомых. Хлеб, приготовленный из муки пшеничной муки и сушеных сверчков...

Подробнее

Отзывы (2+0)

  1. Спасибо за интересный и познавательный материал. Я частый гость вашего медицинского справочника и каждый раз подчерпываю здесь что-то новое. Мой муж частый гость врачей. Из больниц с ним не вылазием. И иной раз нам не хватает необходимой информации и нужных разъяснений и этот справочник даёт нам ответы на многие проблемные вопросы. Пожелаю удачи и побольше статей о современных методах лечения в том числе нетрадиционных.
    Екатерина
    Гости
  2. Добрый день! Мне больше понравился раздел справочника о гипертонии и как с ней справиться. Подобраны интересные статьи и удивительные методики. Взял себе на вооружение. Я сам гипертоник. Долгое время мучаюсь с давлением. Опробовал много разных лечений. Знаю, что все проблемы от нашего образа жизни и питания. Хочется довольствоваться всем и при этом не болеть, но так не получается, природа своё забирает. Сейчас чередую ваш метод и правильное питание. Давление уже давно не повышалось. Таблетки стараюсь не пить.  У вас прекрасный раздел о быстрой диагностике, правда не со всех мобильных устройств он работает.
    Дмитрий
    Гости

Написать отзыв:


Гипотония
Варикоз и тромбофлебит
Холестерин
Стенокардия и инфаркт. Советы
Здоровье и стрессы
Курение вред и польза
Жизнь без алкоголя
Здоровье и лишний вес
Здоровье и долголетие
Остеохондроз